常见肿瘤化疗药物小知识

本文转自：贺州日报 □廖益喜

肿瘤是能影响人们生命安全的重要疾病,说到肿瘤的治疗,很多人第一时间就会想到手术或者化疗。化疗主要是通过使用化学药物阻止癌细胞的浸润、繁殖、转移,最终消灭癌细胞的治疗过程。但是化疗药物又分为很多种,根据药物的来源、化学结构和它们的作用机制可分为6类。

一、烷化剂

烷化剂主要通过直接与DNA分子和蛋白质之间形成交联,导致细胞结构破坏而死亡。烷化剂类药物具有活泼的烷化基团,在生理条件下能形成正碳离子的亲电子基团,以攻击生物大分子中富电子位点的物质,与各种亲核基团包括生物学上有重要功能的磷酸基、氨基、巯基和咪唑基等形成共价键。氮芥为双功能烷化剂的代表,其他药物包括环磷酰胺、异环磷酰胺、瘤可宁、美法兰等均属此类。此外,金属类抗肿瘤药顺铂与DNA双链形成义矛状的交叉联结,作用与烷化剂相似。卡铂为第二代铂类抗肿瘤药,肾毒性和胃肠道反应均较轻。草酸铂为第三代铂类抗肿瘤药,对耐药的肠癌有效,亦无肾毒。

二、抗代谢类

这类药物主要通过干扰核酸代谢而影响DNA、RNA和蛋白质大分子的合成。抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节,按其作用可分为以下几类药物:

1.胸苷酸合成酶抑制剂:氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、二喃氟啶、优氟泰(UFT)、氟铁龙。

2.二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨喋呤、氨喋呤等。它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用。

3.DNA多聚酶抑制剂:阿糖胞苷、环胞苷、氯环胞苷。

4.核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲、肌苷二醛、腺苷二醛、胍唑,包括胞苷酸、鸟苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸,最终阻止DNA的合成,通过抑制核酸还原酶的抑制。

5.嘌呤核苷酸合成抑制剂:6-巯嘌呤(6-MP)为嘌呤类衍生物,由于6-GMP对鸟苷酸激酶有亲和能力,故6-TG最后可以取代鸟嘌呤,掺入到核酸中去。它可以抑制嘌呤合成中的反应。

三、抗生素类

更生霉素、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、善唯达、米吐蒽醌等药物插入DNA双链邻近碱基对,引起DNA双链解离,干扰DNA转录和mRNA生成。

四、微管蛋白抑制剂

长春花类植物的生物碱如长春花碱、长春新碱、长春碱酰胺以及失碳长春花碱主要与肿瘤细胞核的微管蛋白结合,阻止微管聚合和形成,令细胞有丝分裂停止于中期,干扰细胞增殖。新抗肿瘤药紫杉醇(泰素)、泰素帝可促进微管双聚体装配并阻止其去多聚化,使有丝分裂时纺锤体形成关键步骤受抑制,其作用机制恰与长春碱类相反,但其最终结果相同。

五、拓扑异构酶抑制剂

喜树生物碱的开普拓(irinotecan,CPT-11)及和美新(topotecan)主要有抑制拓扑异构酶I的作用,阻止DNA复制时双链解旋后重新接合,造成DNA双链断裂。而鬼臼树毒素的足叶乙甙(VP-16)和鬼臼噻吩甙(VM26,威猛)则为拓朴异构酶II的抑制剂,亦有干扰DNA合成和复制的作用。

六、激素类

内分泌激素如雌激素、孕激素、睾丸素等与细胞内相应受体结合,促进某些激素依赖性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌生长。受体拮抗剂包括抗雌激素类的三苯氧胺、法乐通等和抗雄激素类的氟他胺,能分别与肿瘤细胞内相应受体进行竞争性结合,用于治疗乳腺癌和前列腺癌。促黄体激素释放素类似物,通过刺激促性腺激素和黄体生成素分泌后负反馈作用,最终使卵巢功能衰竭,相当于卵巢的非手术去势,临床可用于乳腺癌和前列腺癌的治疗。此外,一类芳香化酶抑制剂(氨鲁米特、兰特隆、来曲唑、瑞宁得等)主要通过阻止睾丸酮A环芳香化转变为雌二醇,抑制肾上腺皮质合成幽体激素,可用于绝经后乳腺癌的治疗。

总而言之,在临床治疗中,医生一般会根据病人的肿瘤类型、分期、大小以及病人的实际情况做出明确诊断之后,选择最佳药物进行治疗,因此需要病人能够积极配合,按时服用药物,并做好定期复查。

(作者单位:贺州市人民医院)