强的松无法改善辅助生殖助孕活产率

本文转自：文汇报

上海仁济医院生殖医学中心重磅研究成果颠覆临床“常规”

强的松无法改善辅助生殖助孕活产率 本报讯（记者唐闻佳）事关全球百万不孕不育人群，现有临床常规操作可能要改了。近日，国际顶尖学术期刊《美国医学会杂志》（JAMA）在线发表上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心陈子江院士、孙贇教授团队重磅研究成果。这是全球首个探究强的松治疗反复种植失败有效性的多中心、双盲、随机对照临床研究，其结果挑战了目前临床使用强的松治疗反复种植失败的应用价值。

该研究发现，试管婴儿助孕后发生反复种植失败的患者，口服强的松药品不能改善其活产率，反而可能增加生化妊娠丢失和早产风险。

全球范围内，不孕症的发病率呈逐年上升趋势。在我国，育龄人群不孕不育的发生率从2007年的12%升至2020年的18%。辅助生殖技术发展40余年，在全球广泛应用，已取得许多里程碑式的进展，但仍有不少患者面临胚胎种植失败。据统计，反复种植失败发生率约10%-20%，临床尚无明确有效治疗措施，给患者及家庭带来沉重的经济负担、身心创伤，是辅助生殖领域亟待解决的重点与难点问题。

基础研究提示，子宫内膜免疫功能紊乱可能是导致反复种植失败的原因，因此，反复种植患者的免疫治疗成为当前学界关注的热点。强的松因其广谱的免疫调节、抗炎作用，是失败患者首选的免疫治疗药，临床使用普遍。虽尚缺乏足够临床证据明确强的松在这一治疗中的有效性，但2020年欧洲人类生殖与胚胎学会的调查显示，超半数临床医生会对反复种植失败的患者提供这一免疫治疗。

基于此，陈子江院士、孙贇教授团队牵头开展了多中心临床试验，以明确口服强的松10mg/天能否改善反复种植失败患者的妊娠结局。

该研究历时四年，联合山东大学附属生殖医院、中国医科大学附属盛京医院、复旦大学附属中山医院、郑州大学第三附属医院、河北医科大学第二医院、江苏省人民医院、广西壮族自治区妇幼保健院共同完成。来自全国这8家生殖医学中心的715例反复种植失败患者，按照1∶1随机分配至强的松组或安慰剂组，自冻融胚胎移植周期内膜准备起始日开始服用研究药物（强的松10mg或相匹配的安慰剂）至孕12周。

使用多因素回归矫正潜在混杂因素后，课题组发现，强的松的使用与活产率亦无显著相关性。然而，强的松组生化妊娠丢失率（17.3%vs.9.9%）、早产率（11.8%vs.5.5%）显著高于安慰剂组。研究明确了口服强的松不能提高反复种植失败患者的活产率，反而可能增加生化妊娠丢失和早产的风险。

该研究结果提示：不应常规推荐强的松10mg用于反复种植失败患者的治疗。在投稿过程中，该研究严谨的设计、科学的统计分析和合理的结果讨论得到主审和审稿专家的认可，并指出该研究结果不仅为数百万反复种植失败患者的临床诊疗决策提供了高级别的循证医学依据，同时对目前反复种植失败的经验性治疗乱象也起到警示作用，尤其对成本高昂、风险效益不明确的免疫治疗方法，在有大样本、高质量的随机对照试验明确药物疗效和风险评估之前，不应作为常规推荐。