印度仿制药靠不靠谱？关于XBB的传言从何而来？

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2022年3月15日，Paxlovid被纳入国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，并被临时纳入医保，医保支付价为2300元每盒。随着疫情发展，正规渠道供应一时无法满足诊疗需求，paxlovid在所谓的“药品黑市”价格被炒到超过万元。与此同时印度仿制药被退而求其次，成为热销药物。网上有人指出，这些仿制药中存在假药，并给出各种从外观入手的辨别方法，也有专业人士和机构拿出实验数据，证实仿制药中存在假药。

那么，仿制药到底是具有同等药效还是智商税呢？

核实过程

什么是原研药，什么是仿制药，它们的治疗效果究竟是不是一样的？

江剑：原厂药就是最早发明或者发现这个方程式的厂家，当厂家发现了这个化学方程式，他们认为有药效就会申请专利，一般专利的保护期是20年。药厂会用这个药物进行各种测试，包括动物测试、三期临床测试，时间段大概是10到15年时间，临床报告会上交药物管理局，当药物管理局认可了这个数据之后这个药就可以上市了。药上市之后在市场上面大概也就只有10年独占鳌头的时间，所以在刚上市的10到15年价格会比较昂贵。专利期过了之后，其它的药厂就可以仿制原厂药了，他只需要把自己的产品给药管局告诉他们，我这个药和原厂药有生物等效性。就是说，仿制药和原厂药在很多方面应该是相同或者说相类似的，比如说原厂药只需要10毫克就可以有治疗效果，那么仿制药也只能是10毫克达到相同效果。原厂药如果是打的针剂的话，那么仿制药也是针剂，而不能变成口服的，所以仿制药不是假药。

那么，为什么有那么多仿制药是来自印度？仿制药有没有监管机构？

江剑：1970年印度推出了专利法。在专利法推出的时候，它明确地表示不承认西方国家的所有药品的专利，也就是说印度的任何药物、药物企业、药物厂家，它如果有能力的话可以随便地生产任何一种仿制药。而在2005年当印度要加入WTO的时候，这种情况不得不发生了改变，它开始承认西方药物的专利权，但是它也加了一些很多的附加条件。印度还利用了“解决公共健康危机”的国际法则，就是当某个地方出现了公共健康危机，同时又认为某一种药可以解决危机的时候，国家有权绕开专利法来生产这个药物。

江剑：监督仿制药生物等效性的主体是每个国家的药物管理局，所以说仿制药到底合不合规格，这要看每一个国家的药物管理局在这一方面的认真态度了。从印度以往的历史来看，行内的人认为测试的印度药物的生物等效性基本上可以达到80%以上，所以说从他们的工艺上来看的话，我不觉得有太大的问题，当然现在辉瑞的Paxlovid这个药我们没有测试过，我们不清楚。其实在2022年3月份日内瓦的药品专利开会的时候，辉瑞已经把这个药品的生产权下放给了35家药企然后签署了协议，也就是说这35家药厂可以做Paxlovid的仿制药，这里面中国就有了5家。只是这些仿制药它有严格的规定，只能供应给中低收入国家。所以说虽然有一些Paxlovid可以在中国生产，但是它没有办法在中国销售。

我们对目前出现较多的仿制药进行了统计，以美国辉瑞公司Paxlovid作为原研药而制造的仿制药主要有绿盒包装的Primovir和蓝白盒包装的Paxista两种，分别由印度Astrica和Azista两家制造商生产，在网络市场上的代购价格分别为3300元和4700元；2022年12月29日，国家药监局继Paxlovid后批准了美国默沙东公司的新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊的进口注册。以莫诺拉韦胶囊作为原研药而制造的仿制药分别是MOVFOR、Molnunat和MOLNATRIS，其网络代购价格大约分别为1950元，898元和1700元。信息显示，其制造商分别为美国的Mylan和印度的Hetero Healthcare、NATCO。

Paxlovid是由两种药片组成的复方抗病毒药物，其中一种是奈玛特韦，另一种是利托那韦。其中，奈玛特韦是一种蛋白酶抑制剂，其作用是阻断冠状病毒复制必须的蛋白酶活性；利托那维则用于减缓奈玛特韦新陈代谢或分解，使其在较高浓度下在体内保持更长时间活性，从而共同影响病毒繁殖。

2022年12月29日，科学科普博主凯喜博士发贴文称，其检测的4份绿盒包装仿制药样本中有3份是假货，其中不含有奈玛特韦，而是由奥斯他韦冒充。奥斯他韦的作用是成人和一岁及一岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗，成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。此后，凯喜博士又先后测试了多盒样本，并将结果在社交平台公布。样本中多数标为奈玛特韦片的药片中并不含有奈玛特韦，甚至他还在样本中检测出了羟基苯甲酸和羟基苯甲酸甲酯两种防腐剂。

凯喜博士：我们收到了不少声称是印度仿制辉瑞产品的药物，其中最多的是这个绿色版本的，第二名是这款蓝白版本的印度产品，以及一些声称是其他国家，比如孟加拉柬埔寨版本的Paxlovid，它们最重要的药用成分是奈玛特韦。到目前为止我们检测了100多个样本，其中绿色盒子的这一款有80个，只有不到10个含有奈玛特韦，70多个并不含有。还有一款产品我们鉴定出了维生素C，并不含有奈玛特韦。10个蓝白色版本的产品，它们都含有奈玛特韦。

那么，绿盒包装的Primovir和蓝白盒包装的Paxista药的真伪有没有源头可查？

2022年3月17日，日内瓦药品专利池宣布与12个国家的35家仿制药制造商签署协议，其中印度有19家制造商在该名单当中，但是绿盒包装Primovir的制造商Astrica并不在这份名单当中。Astrica的公司网站所有的产品名单当中，我们也并未找到仿制药Primovir的名字。同时检测机构的结果也显示，绿盒药含有的新冠药物有效成分的比例是非常低的。蓝白盒包装Paxista仿制药的制造商Azista是印度 HETERO的子公司，在日内瓦药品专利池公布的名单当中。

鉴证结果：只有辉瑞生产的Paxlovid在中国合规销售有质量监控，印度生产的仿制药合法销售地并不包括中国，且网购药物的真实性和安全性没有任何保障。

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2023年1月1日，蒙脱石散登上中文社交媒体平台热搜。相关消息最早来源于一位网友发布的一则朋友圈，称目前在国外登顶的毒株XBB.1.5主攻心脑血管和消化系统，他建议准备蒙脱石散、补液盐、整肠生、益生菌、诺氟沙星等药品。

核实过程

XBB.1.5已经成为美国的头号流行株之一。那么，美国的新冠感染病人是否出现了腹泻等消化道的症状？医生是否建议他们囤蒙脱石散，或者像诺氟沙星这一类的治疗腹泻的药物呢？

郭芳：绝大部分的病人还是上呼吸道的问题，年轻人最主要的表现是发烧、疲劳、头痛、嗓子痛这些，消化道的症状有，但还是比较少见。这些药物如果说医生没有推荐过，可能是完全没有作用的，而且还可能会对高危人群的其它器官有负作用。现在也反对用系统性的激素类，抗生素也不建议用，但是如果说病人有合并性的肺炎的话，那是另当别论。

XBB.1.5毒株的致病性如何？已经在2022年末感染过新冠其他毒株的人群会二次感染吗？

2022年10月27日，世界卫生组织专门针对奥密克戎分支BQ.1、XBB及两者分支发布了声明。声明称目前为止还没有流行病学证据表明这些亚种与其他奥密克戎亚种相比具有更大的风险。同时根据美国CNBC2013年1月4日的报道，世卫组织表示XBB.1.5是迄今为止传播性最强的毒株版本，但是世卫组织还没有关于XBB.1.5严重性的任何数据，没有迹象表明它比以往的亚变体更容易让人生病。

周叶斌：变异株所引发的感染潮或者后果，要看这个地方本身的免疫背景，比如说你打过疫苗那么就有一定的免疫防护。然后你如果发生过自然感染，这也是一种免疫背景。之前的免疫基础随着时间推移逐渐下降，这时候又有一个新的免疫逃逸更强的突变毒株出来，两者相加才引起一波免疫潮。在中国，我们现在可能是刚经历过感染高峰，这个时候人群的免疫其实是非常高的一个水平了，现在如果XBB出现的话，对中国来说不太可能引起一个非常大的二次感染的高峰。美国的东北部XBB.1.5已经占到了它所有突变株里面的主流，但是美国的东北部它并没有出现住院率比其他州更高，说明XBB.1.5并没有说比其他的突变株产生更多的重症或者症状有什么差异。网上有一些传言，比如说有导致腹泻，这个也是没有道理的。奥密克戎亚种之间的致病性是非常类似的，如果你的人群免疫基础非常强，哪怕是一个免疫逃逸非常厉害的突变株到你这里，它的影响还是有限的，特别是在重症死亡上的影响。

鉴证结果：没有证据表明XBB.1.5毒株会攻击消化系统并出现腹泻等症状，没有迹象表明它比以往的亚变体更容易让人生病，目标新闻不实。