「先康达生命」获数千万元Pre-A轮融资，加速推进实体瘤CAR-T临床开发 | 36氪首发

文 | 曹宇飞 海若镜

36氪获悉，细胞治疗企业「先康达生命」近日完成数千万元人民币的Pre-A轮融资，由广东联景投资集团有限公司（简称“联景投资”）旗下基金领投。新一轮融资主要用于推进实体瘤CAR-T细胞药物的临床研究及IND申报。

先康达生命是先康达集团核心子公司，是一家专注于实体瘤细胞免疫疗法研究及产业化的国家高新技术企业，公司以CAR-T产品为先导，同步布局CAR-NK、IPS-T等国际前沿技术，开发了三个具有自主知识产权的技术平台——R-Star、Trans-CAR、Boost-CAR，推动细胞疗法在实体瘤治疗领域的应用。

先康达集团董事长谢海涛向36氪介绍道：“先康达生命有一个年轻的团队，公司理念是创造一个开放平等的研发环境，让年轻科学家们能够共同探讨新技术方向，迅速融合落地。”

据了解，全球CAR-T市场一直在迅速扩大，具有广阔前景，预计2024年中国CAR-T疗法市场规模将达到53亿元人民币，并于2030年达到289亿元人民币。

目前全球已有8种CAR-T产品上市，其适应症均为血液瘤。然而实体瘤方面仍具有巨大的临床需求和市场需求。与血液瘤CAR-T相比，实体瘤CAR-T的开发难度更大，研发人员需突破理想靶点缺乏、CAR-T细胞在实体瘤中归巢驻足、肿瘤微环境免疫抑制等重重问题。先康达生命通过自研三大技术平台——Trans-CAR技术平台、Boost-CAR技术平台、R-Star技术平台，在攻克实体瘤CAR-T开发难点上取得了一定的进展。

先康达技术平台介绍

通过自研Trans-CAR平台，“实现使CAR-T细胞的CAR的表达随着靶抗原密度调节，即肿瘤抗原表达程度低或者不表达时CAR-T细胞不表达CAR，T细胞不会被激活，以免伤害人体内的正常组织，并且减少了CAR-T细胞的非特异性耗竭；仅在肿瘤抗原丰度高时，CAR-T细胞表面的CAR才会表达，T细胞被激活，达到杀伤肿瘤的目的，更大程度降低非肿瘤靶向毒性（On target-Off tumor）。”先康达生命联合创始人、CTO马丽雅对36氪介绍道。

在克服肿瘤微环境免疫抑制方面，先康达生命研发团队采用自研Boost-CAR技术平台，使T细胞表达CAR的同时分泌或者表达一种能够阻断免疫负调控途径的因子或者蛋白，克服肿瘤微环境。“我们结合具体的适应症的肿瘤微环境特点，有针对性的将免疫负调控阻断因子与CAR-T相结合，最大程度的降低负调控途径在体内对CAR-T的影响，改善微环境中免疫细胞和细胞因子的比例，从而改善肿瘤微环境，达到提高临床应答率的效果。”马丽雅介绍道。

R-STAR技术平台是先康达的核心技术，旨在提升CAR-T疗法的有效性和改善肿瘤微环境的同时，提高了CAR-T细胞疗法的安全性，使目前领域内研发的四代CAR、加强型CAR等在未来应用于临床成为可能。其研发团队利用基因编辑技术设计了灵敏的诱导表达系统，这使得CAR-T细胞在体内只有发现肿瘤细胞时才分泌细胞因子等辅助性因子蛋白。这种诱导表达技术能够遏制CAR-T细胞在未接触肿瘤细胞时的过度增长，遏制其成瘤性风险，提升CAR-T细胞疗法的安全性。此平台可以结合其他的技术研发出更多更安全的细胞产品。

据了解，基于三大技术平台，结合CAR-T、CAR-NK及IPS来源的细胞研究方向，先康达生命目前布局了10条研发管线，开展了针对Claudin18.2、GUCY2C等靶点的实体瘤CAR-T临床试验，相关数据已初步显示出可控的安全性和良好的临床疗效。

先康达产品管线进展

除CAR-T疗法，先康达为开发针对实体肿瘤的通用现货型免疫细胞创新药物，正研发CAR-NK技术和IPS来源的CAR-T技术。

CAR-NK技术的行业难点是慢病毒对NK的转导效率，及CAR-NK在体内的存活时间。目前，先康达生命已搭建用于NK细胞的慢病毒转染平台，解决了慢病毒转染NK细胞效率低的行业难题，在MOI=3时，转染率可达到70%以上。同时，针对NK细胞在体内存活时间短暂的问题，公司开发了候选产品iCAR-NK。

“IPS诱导的CAR-T细胞，在未来是最有潜力成为真正意义上的现货型细胞产品，它避免了UCAR-T的技术和临床问题，并且遗传背景单一，一旦研发出可以用于后期成药的克隆，后期生产成本非常低，安全性可控。团队一直在努力，从基础研发推动现货型产品的开发，推动成本降低，增强CAR-T细胞的可及性。”马丽雅介绍道。

谢海涛表示，“只要细胞疗法足够有效，相信未来随着技术的发展，成本必然会降低，惠及更多患者，所以当下最重要的是，细胞治疗产品的研发应注重如何提高临床的有效率，让更多患者看到希望，造福社会。”