促进RWD应用场景不断深化

本文转自：中国医药报

分论坛8 真实世界数据研究与医疗卫生经济学

促进RWD应用场景不断深化

□ 蒋红瑜

“我国真实世界研究实践日益丰富，试点工作形势喜人。但真实世界数据（RWD）研究应用于医疗卫生经济学评价，还有很长的路要走。”11月1日，在第二届博鳌国际药械真实世界研究大会“真实世界数据研究与医疗卫生经济学”分论坛上，作为主持人的北京大学药学院史录文教授在见证了如火如荼的讨论后发出感慨。

在论坛上，来自高校和企业的专家学者认为，政府部门对于用医保支付的医疗产品的整体价值判断渐渐向成本-效果、医保预算等经济价值延伸，这使得RWD在医疗卫生经济学中的应用不断深化，但在如何确保RWD可靠、高质量方面，仍面临着不少挑战。

RWD应用价值凸显

“真实世界研究（RWS）为我国医保药品目录调整提供了重要支持。医保部门将来会逐渐考虑运用RWD对创新药品尤其是进入快速审批通道的产品进行以真实世界价值为基础的定价及评估。药企应考虑收集长期的RWD作为参数支持。”中山大学药学院医药经济研究所所长宣建伟指出了RWS和RWD在判断医保支付医疗产品整体价值中的重要性。

与会专家认为，RWD研究已经成为支持新药研发、医疗产品进入医保市场的工具之一，因此监管机构与研究人员也需不断深化对RWD应用场景的研究。

据了解，美国已建立了以患者为中心的全国研究网络PCORnet。该研究网络由美国健康成效研究院资助，包含6000多万患者的RWD。鉴于美国食品药品管理局（FDA）已通过相关政策文件批准使用RWD，这意味着PCORnet的数据可以用于支持新药审批或已批准药物标签更改的有效性或安全性。例如，目前相关研究人员正在使用PCORnet的数据进行针对阿尔兹海默病的药物重新定位研究，以提高药品研发效率。

日本也在探索RWD的收集和应用。日本大阪大学医学部公共卫生助理教授刘克洋介绍，大阪癌症和心血管疾病医疗中心的医生兼流行病学家小町喜男于1963年发起了实证调查，以揭示哪些生活方式、活动，特别是与日本传统生活方式相关的项目，是中风的风险因素。

企业界在探索RWD应用上也有诸多实践成果。艾伯维真实世界证据与分析高级总监竟永华认为，日新月异的环境变化和科技发展为医药数据和证据的生成提供了新机会。卫生经济学与实效研究（HEOR）证据生成涉及多个方面，包括证明未满足的医疗需求、为临床试验的设计提供背景信息、针对支付方的个性化证据、真实世界比较不同药品的实效等。

竟永华分享了针对特定医保公司的真实世界证据解决美国医保支付方对艾伯维开发的产品是否应被收入处方集的询问等实例，解释如何利用创新和科技的发展促进卫生经济学与实效研究，阐述药品贯穿全生命周期的价值。

清华大学万科公共卫生与健康学院赵琨教授的团队则在为利益相关方选择合理的方案而努力。赵琨介绍，其研究团队利用400万人口的地级市医疗机构上传的数据，应用回顾性队列研究方法，分析某抗肿瘤靶向药物在2017年至2019年这3年中的安全性以及患者的治疗费用（包括药品费用），为临床治疗方案选择提供来自RWS的证据。

部分公益组织也在对RWD应用进行探索。广州市红棉肿瘤和罕见病公益基金会副理事长顾洪飞介绍，其所在基金会近年来在不断收集基于患者组织的RWD，并将其用于加强患者教育与服务、呼吁更公平的医保覆盖、倡导新药加入医保等行动中。

任重道远挑战众多

RWD越来越多地被用于监管决策、卫生经济技术评估（HTA）和医保支付决策。但在与会专家看来，如何正确判断RWD的质量，如何将RWD研究经验推广向全国等问题都具有一定挑战性。

RWD发挥作用的前提是开展高质量的RWS。宣建伟指出，为保障RWS的质量，需要注意控制偏倚和混杂因素。偏倚因素主要包括选择偏倚和信息偏倚，它们可能使研究结果与真实情况产生系统性差异。而混杂因素可能会影响与疾病间的关联强度。但在研究的设计和分析阶段有不同的方法可以控制偏倚和混杂因素，如倾向性评分法是分析阶段一个控制混杂因素的重要手段，可运用倾向性评分值来综合所有的观察变量信息从而均衡变量，减少混杂因素。

国际药物流行病学会（ISPE）董事袁洪波认为，重视研究工具也十分重要。他指出，目前已有的可用指南或工具主要针对药物流行病学研究人员如何开展或报告观察性研究，而较少关注RWD研究结果对特定监管或HTA决策的批判性评估。因此他建议，研究人员在RWD研究时要创建一个适合非药物流行病学家使用、符合评估目的并可靠的评估工具。

“在RWD研究中，我们一方面需要在海量数据中识别出有价值的数据，以便判断产品的整体价值；另一方面还需要扒开数据‘篱笆’，将脱敏数据分享给研究者，以产生证据支持临床医疗、医保管理等方面的决策。”史录文指出，与此同时，RWS人才培养问题也需要引起重视。

自2019年6月国家药监局在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区启动临床真实世界数据应用试点工作至今，已有13款国际创新药械通过试点获批上市。

在史录文看来，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区作为RWS的“试验田”成果显著，但如何将试点经验推广到全国、如何将RWD研究与三医联动结合都是需要大家继续探索的问题。

“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。”论坛结束后，史录文用这句话与同道共勉。